Diseño de estudio
KEYNOTE-A18

Ensayo fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que incluyó 1060 pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado que no habían recibido previamente ninguna cirugía definitiva, radiación o tratamiento sistémico para el cáncer de cuello uterino.^1,2

Según el sistema de estadificación de FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) de 2014, hubo 601 pacientes con estadio III-IVA (afectación tumoral de la vagina inferior con o sin extensión a la pared lateral pélvica o hidronefrosis/riñón no funcional o que se ha extendido a los órganos pélvicos adyacentes) con o sin afectación ganglionar, y 459 pacientes con estadio IB2 – IIB según FIGO 2014 (lesiones tumorales > 4 cm o lesiones clínicamente visibles que se han extendido más allá del útero pero no han alcanzado la pared pélvica ni el tercio inferior de la vagina) con afectación ganglionar.¹

Se excluyeron las pacientes con enfermedad autoinmune que precisara tratamiento sistémico dentro de los 2 años de tratamiento o con una enfermedad que precisara inmunosupresión.¹

Factores de estratificación:¹

• Tipo de EBRT planificada: IMRT o VMAT frente a no IMRT y no VMAT.
• Estadio en el cribado del cáncer de cuello uterino: estadio IB2 – IIB frente a estadio III – IVA según FIGO 2014.
• Dosis de radioterapia total planificada ([dosis EBRT + BT] de < 70 Gy frente a ≥ 70 Gy por dosis equivalente en fracciones de 2 Gy (EQD2).

Las pacientes fueron aleatorizadas (1:1) a uno de los 2 grupos de tratamiento:^1,2

• 529 pacientes recibieron pembrolizumab 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas (5 ciclos) al mismo tiempo que cisplatino 40 mg/m² por vía intravenosa una vez a la semana (5 ciclos, se podría administrar una sexta perfusión opcional según la práctica local) y radioterapia de haz externo seguida de braquiterapia (EBRT eguida de BT)*, seguida de pembrolizumab 400 mg por vía intravenosa cada 6 semanas (15 ciclos).
• 531 pacientes recibieron placebo por vía intravenosa cada 3 semanas (5 ciclos) al mismo tiempo que cisplatino 40 mg/m² por vía intravenosa una vez a la semana (5 ciclos, se podría administrar una sexta perfusión opcional según la práctica local) y radioterapia de haz externo seguida de braquiterapia (EBRT seg de BT), seguida de placebo por vía intravenosa cada 6 semanas (15 ciclos).

El tratamiento continuó hasta progresión de la enfermedad definida por los criterios RECIST v1.1 determinada por el investigador o toxicidad inaceptable.* La valoración del estado tumoral se realizó cada 12 semanas durante los dos primeros años, cada 24 semanas el tercer año y a continuación, anualmente.¹

Las variables primarias de eficacia fueron la supervivencia libre de progresión (evaluada por el investigador mediante los criterios RECIST v1.1 o confirmación histopatológica) y la supervivencia global.¹

*Según Ficha Técnica, para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado, las pacientes deben recibir tratamiento con KEYTRUDA® al mismo tiempo que la quimiorradioterapia, seguido de KEYTRUDA® en monoterapia. KEYTRUDA® se puede administrar en dosis de 200 mg cada 3 semanas o de 400 mg cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 24 meses.¹

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ABREVIATURAS

FIGO: Federación Internacional de Ginecología y obstetricia; EBRT: radioterapia de haz externo (por sus siglas en inglés); IMRT: radioterapia de intensidad modulada (por sus siglas en inglés); VMAT: arcoterapia volumétrica modulada (por sus siglas en inglés); BT: braquiterapia
EQD2: dosis equivalente en fracciones de 2 Gy (por sus siglas en inglés); RECIST v1.1: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1

REFERENCIAS

1. Ficha técnica de Keytruda. 2. Lorusso D, et al. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024 Oct 5:404(10460):1321-1332.