Diseño de estudio Keynote-A39

Estudio fase 3 abierto, multicéntrico, aleatorizado y controlado con principio activo de KEYTRUDA® + enfortumab vedotina frente a gemcitabina/platino en pacientes con carcinoma urotelial irresecable o metastásico previamente no tratados (N=886).^1,2

Criterios clave de inclusión

• Elegibles para quimioterapia que contenga cisplatino o carboplatino.³
• Carcinoma urotelial irresecable o metastásico.¹
• Se incluyeron en el ensayo pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante o quimioterapia adyuvante después de la cistectomía, si la recurrencia ocurría >12 meses desde la finalización del tratamiento.¹

Criterios clave de exclusión¹

• Enfermedad autoinmune o condición médica que requiera inmunosupresión.
• Metástasis activas en el sistema nervioso central.
• Neuropatía sensorial o motora en grado ≥2 en curso.
• Diabetes no controlada definida como hemoglobina A1C [HbA1c] ≥8% o HbA1c ≥7% con síntomas asociados de diabetes, neumonitis, u otras formas de enfermedad pulmonar intersticial.

Factores de estratificación¹

• Elegibilidad para cisplatino (elegible o no elegible).^a
• Expresión de PD-L1 (CPS ≥ 10 o CPS < 10 de acuerdo al Kit de diagnóstico por inmunohistoquímica (IHQ) de PD-L1 22C3 pharmDxTM).
• Metástasis hepáticas (presentes o ausentes).

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 N=886¹
Keytruda® + Enfortumab vedotina n=422
Gemcitabina+cisplatino o carboplatino n=444

La evaluación del estado tumoral se realizó cada 9 semanas durante 18 meses y, posteriormente, cada 12 semanas.¹

Criterios de valoración principales de eficacia:¹

• Supervivencia libre de progresión.^d
• Supervivencia global.

Variables secundarias:¹

• Tasa de respuesta objetiva.^d
• Duración de la respuesta.^d
• Tiempo hasta la progresión por dolor.

Al inicio del ensayo, la terapia de mantenimiento no era una opción de tratamiento aprobada. Una vez aprobada, se realizó una enmienda al protocolo que permitió la terapia de mantenimiento a criterio del investigador y cuando estuviera disponible, tras la finalización y/o discontinuación de la terapia con platino.^2,3

^aSe consideraron pacientes no candidatos a cisplatino si presentaban al menos 1 de los siguientes criterios: tasa de filtración glomerular de 30-59 ml/min, EF ECOG ≥2, pérdida de audición de Grado ≥ 2 o insuficiencia cardíaca Clase III según la clasificación NYHA.^1
bAdministrado por perfusión intravenosa.^1
cCuando KEYTRUDA® se administra en combinación con enfortumab vedotina, se debe administrar KEYTRUDA® después de enfortumab vedotina cuando se administren el mismo día.^1
dEvaluado por RCIE según RECIST v1.1.¹

*Cuando se administra en combinación con pembrolizumab, la dosis recomendada de enfortumab vedotina es de 1,25 mg/kg (hasta un máximo de 125 mg para pacientes de ≥ 100 kg) administrada mediante perfusión intravenosa durante 30 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de 3 semanas (21 días) hasta que haya progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.⁴
**Según Ficha Técnica, los pacientes deben recibir tratamiento con KEYTRUDA® hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.¹

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ABREVIATURAS

PD-L1: ligando 1 de muerte programada; CPS: puntuación positiva combinada; EF ECOG: Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group;  NYHA: New York Heart Association; RCIE: revisión central independiente enmascarada; RECIST v1.1: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1

BIBLIOGRAFÍA

1. Ficha técnica KEYTRUDA®. 2. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888. 3. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Protocol for: Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888. 4. Ficha técnica Padcev (enfortumab vedotina, laboratorio comercializador Astellas Pharma).

El fármaco Enfortumab Vetodina, comercializado por Astellas Pharma, está sujeto a seguimiento adicional. Es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento