Diseño de los estudios
COUGH-1 y COUGH-2 – McGarvey LP et al. (2022)1
COUGH-1 y COUGH-2 fueron dos estudios de fase 3, multicéntricos, doble ciego, aleatorizados, de grupos paralelos y controlados con placebo. El objetivo fue evaluar la eficacia y perfil de seguridad de gefapixant en pacientes ≥18 años con tos crónica refractaria o tos crónica idiopática de al menos un año de duración. Los pacientes debían presentar una puntuación de severidad de la tos ≥40 mm en una escala visual analógica tanto en el cribado como en la visita basal, no ser fumadores en el momento del reclutamiento ni haberlo sido recientemente, no haber recibido inhibidores de la ECA en los últimos 3 meses, con un índice VEF1/CVF <60% en los útlimos 12 meses y no mostrar alteraciones sustanciales en la radiografía o la TC de tórax realizadas dentro de los 5 años previos al inicio del estudio y desde el inicio de la tos que contribuye a la tos crónica. En COUGH‑1 se incluyeron 730 pacientes en 156 centros de 17 países, y en COUGH‑2, 1314 pacientes en 175 centros de 20 países. En ambos estudios los participantes fueron asignados a tratamiento oral con gefapixant 15 mg dos veces al día (COUGH‑1 n=244; COUGH‑2 n=440), gefapixant 45 mg dos veces al día (COUGH‑1 n=243; COUGH‑2 n=439) o placebo (COUGH‑1 n=243; COUGH‑2 n=435). La duración total de cada estudio fue de 52 semanas: en COUGH‑1 el periodo principal fue de 12 semanas seguido de 40 semanas de extensión en ciego, y en COUGH‑2 el periodo principal fue de 24 semanas seguido de 28 semanas de extensión en ciego. Durante el periodo de extensión, el tratamiento se mantuvo de forma continuada. Los criterios de valoración principales de eficacia fueron la frecuencia de tos en 24 horas hasta la semana 12 en el estudio COUGH-1 y la semana 24 en el estudio COUGH-2, analizados como el cambio con respecto al valor basal en la escala logarítmica natural. Los criterios de valoración secundarios, mediante prueba de hipótesis y ajuste por multiplicidad, fueron el cambio con respecto al valor basal en la frecuencia de tos en vigilia y la proporción de participantes con una reducción del 30% o más en la frecuencia de tos en 24 horas.
ABREVIATURAS
ECA, enzima convertidora de angiotensina; VEF1/CVF, capacidad vital forzada/volumen espiratorio máximo en el primer segundo ; TC, tos crónica
BIBLIOGRAFÍA
1. McGarvey LP, Birring SS, Morice AH, Dicpinigaitis PV, Pavord ID, Schelfhout J, et al. Efficacy and safety of gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, in refractory chronic cough and unexplained chronic cough (COUGH-1 and COUGH-2): results from two double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2022 Mar 5;399(10328):909-923.